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腫瘤細胞檢測技(jì)術(shù)的(de)進步——基于微(wēi)流控技(jì)術(shù)的(de)第四代循環 腫瘤細胞分(fēn)選技(jì)術(shù)

發表日(rì)期:2021-06-28 14:31文(wén)章(zhāng)編輯:國(guó)初科(kē)技(jì)浏覽次數(shù): 标簽:    

據網易新聞6月(yuè)28日(rì)訊,随著(zhe)對(duì)腫瘤轉移的(de)深入研究,循環腫瘤細胞(Circulatin>g Tumor Cell,CTC)已成為(wèi)當前腫瘤學研究的(de)熱(rè)點。在外(wài)周血中檢測循環腫瘤細胞是(shì)預示腫瘤早期轉♥移最直接的(de)方法,在腫瘤早期轉移的(de)臨床診斷中具有(yǒu)積極的(de)意義。檢測循環腫ε瘤細胞可(kě)用(yòng)來(lái)揭示腫瘤轉移行(xíng)為(wèi)、反映腫瘤的(de)侵襲β性,具有(yǒu)指導臨床個(gè)體(tǐ)化(huà)治療并對(duì)患者進行(xíng)預後評估重大(dà)≥價值。

自(zì)1869年(nián)循環腫瘤細胞被首次提出,經曆150年(nián)仍無法被廣泛應用(yòng)€于臨床,因為(wèi)在1mL血液中,大(dà)約有(yǒu)5,000,000,000個(gè)血細♠胞,而CTC的(de)含量往往隻有(yǒu)1-50個(gè)。因此尋求穩定、靈敏以及特異性高(gāo)的(de)檢測方法是(shì)解決 CTC檢測問(wè≈n)題的(de)關鍵。從(cóng)技(jì)術(shù)發展來(lái)看(kàn),CTC分(fēn)離(lí)富集技(jì)術(shù∑)分(fēn)為(wèi)四代:第一(yī)代為(wèi)基于物(wù)理(lǐ)特性的(de)粗分(f™ēn)離(lí)技(jì)術(shù),第二代為(wèi)基于生(shēng)化(huà)特性的(de)免疫磁珠技(jì)術(shù),第三代為(wèi)基于物(wù)理(lǐ)特性的β(de)膜分(fēn)離(lí)技(jì)術(shù),第四代為(wèi)微(wēi)流控技(jì)術(shù)。

第一(yī)代分(fēn)離(lí)技(jì)術(shù),基于物(wù)理(lǐ)特性的(de)粗分(fēn)離(lí)技(jì)術(‌shù)通(tōng)過特殊濾膜裝置、密度梯度離(lí)心将CTC分(fēn)離(lí)出來(lái)。這(zhè)些(xiē)技(jì)術(shù)操作(zuò)簡單成本低(dī)廉,不(bù)Ω依賴細胞表面抗原的(de)表達,捕獲的(de)細胞數(shù)量多(duō),但(dàn)是(shì)由于CTC物(wù)理(lǐ)特性的(de)異質性,難以富集到(dào)高(gāo)純度的(d'e)CTC。

第二代分(fēn)離(lí)技(jì)術(shù),基于生(shēng)化(huà)特性的(de)免疫磁珠技(jì)術(shù)。有(yǒu)陽性選擇法和(hé)陰£性選擇法。陽性選擇分(fēn)離(lí)法即利用(yòng)特異性的(de)抗體(tǐ)“捕獲”腫瘤細胞。這(zhè)種技(jì)術(shù)是(shì)将抗☆腫瘤細胞表面标志(zhì)物(wù)的(de)抗體(tǐ)包被在磁性小(xiǎo)珠上(shàng),這(z™hè)樣不(bù)但(dàn)可(kě)以利用(yòng)抗原抗體(tǐ)結合來(lái)識别循環腫瘤細胞 (CTC),還(hái)可(kě)以用(yòng)磁性“捕獲&rdquo ;患者血樣中的(de)循環腫瘤細胞 (CTC),随後通(tōng)過磁場(chǎng)即可(kě)将磁珠捕獲與未捕獲的(de)細胞分(fēn)離(lí)。但(dàn)是(shì)循環£中的(de)腫瘤細胞常是(shì)高(gāo)度異質性的(de),這(zhè)時(shí)具有(yǒu)組織特異性的(de)表面标志(zhì♣)物(wù)的(de)表達就(jiù)會(huì)有(yǒu)所下(xià)調。這(zhè)樣的(de)結果就(jiù)會(huì)導緻一( yī)些(xiē)變異的(de)腫瘤細胞可(kě)以逃脫掉捕獲富集的(de)過程,就(jiù)會(huì)得(★de)到(dào)假陰性結果,從(cóng)而導緻錯(cuò)誤的(de)診斷。陰性選擇法是(shì)消減血中所有(yǒu)不(bù)需要(yào)的(de)細胞,比如(rú)紅(hóng)細胞和( hé)白(bái)細胞。這(zhè)樣就(jiù)能(néng)夠僅留下(xià)少(shǎo)量的(de)含有(yǒu)循環腫瘤細胞 (CTC)的(de)富集樣本‍。陰性富集法需要(yào)采用(yòng)大(dà)量抗體(tǐ),成本高(gāo),穩定性差,難以保持CTC細胞活性,富集率及純度都(dōu)較難保證。

第三代為(wèi)基于物(wù)理(lǐ)特性的(de)膜分(fēn)離(lí)技(jì)術(shù)。根據循環腫瘤細胞直徑的(de)大(dà)小(xiǎo),選用(yòng)一(yī)定≈孔徑的(de)膜進行(xíng)分(fēn)離(lí)。漏檢小(xiǎo)粒徑腫瘤細胞尤其是(shì)腫瘤幹細胞,而為(≈wèi)了(le)提高(gāo)捕獲效率,則會(huì)殘留大(dà)量的(de)背景細胞,對(duì)鑒定造成較大(dà)的(de↔)難度。

第四代為(wèi)微(wēi)流控技(jì)術(shù)。根據腫瘤細胞的(de)病理(lǐ)學定義—核質比顯著高(gāo)于正常細胞,采用(yòng)基于細胞π剛性程度、尺寸等物(wù)理(lǐ)特性的(de)微(wēi)流控芯片法,可(kě)實現(xiàn)非抗體(tǐ)依賴的γ(de)CTC活性細胞無損捕獲,最大(dà)限度捕獲上(shàng)皮來(lái)源、間(jiān)質來(l≠ái)源以及幹細胞來(lái)源所有(yǒu)表型循環腫瘤細胞。

國(guó)初科(kē)技(jì)(廈門(mén))有(yǒu)限公司大(dà)力推廣第四代微(wēi)流控循環腫瘤細胞分(fēn)選技(jì)術(shù),該技(jì)術(shù)采用(yòng)光(guāng)刻技®(jì)術(shù)、高(gāo)分(fēn)子(zǐ)材料合成技(jì)術(shù)、等離(lí)子(zǐ)鍵合技(jì)術(shù)、微(wēi)流體(tǐ)技(jì)術(shù)÷、仿生(shēng)技(jì)術(shù)、精準控制(zhì)技(jì)術(shù)等六大(dà)工(gōng)藝技(jì)術(shù)打造,具有(yǒu)§操作(zuò)簡單、富集率高(gāo)、純度高(gāo)等優點。第四代微(wēi)流控循環腫瘤細胞分(fēn)選儀可(kě)實現(xiàn)CTC高(gāo)效、無标記、無↕損分(fēn)離(lí)。分(fēn)選樣品量隻需5ml全血,腫瘤細胞收率>95%,紅(hóng)細胞去(qù)除率接近(jìn)100%,白(bái)細胞去(qù)除率✘>99.9%,分(fēn)離(lí)時(shí)間(jiān)僅需20分(fēn)鐘(zhōng),全程自(zì)動化(huà)操作↑(zuò),無需專業(yè)人(rén)員(yuán)。

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